A breve termine, l’estrema restrizione calorica si traduce in una drammatica perdita di peso

Ma i ricercatori hanno recentemente sviluppato un modello animale in cui gli animali hanno l’iperfagia e l’obesità estrema caratteristiche di questa malattia, ma hanno anche livelli di leptina molto alti, suggerendo che l’ormone è biologicamente inattivo.

Non è chiaro se questo tipo di disfunzione della leptina possa verificarsi anche negli esseri umani.

Quindi Wabitsch e colleghi hanno sequenziato il gene LEP del bambino di 2 anni e hanno fatto lo stesso in 720 bambini locali per il confronto.

Il ragazzo aveva decisamente alti livelli di leptina, a 42,6 ng / mL, che erano altamente immunoreattivi.

I ricercatori hanno trovato una nuova trasversione omozigote (c.298G>T) nel gene LEP che ha portato al passaggio dall’acido aspartico alla tirosina nella posizione dell’amminoacido D100Y.

Gli studi sulla sovraespressione hanno mostrato che la leptina mutante viene secreta, ma non si lega né attiva il recettore della leptina.

I ricercatori hanno anche valutato topi ob / ob carenti di leptina, a cui è stata somministrata leptina normale o leptina disfunzionale del ragazzo. Solo i topi trattati con la leptina disfunzionale non hanno avuto una riduzione dell’assunzione di cibo o del peso corporeo.

Wabitsch e colleghi hanno trattato il ragazzo con leptina umana ricombinante, metreleptina (Myalept), che ha portato a una rapida riduzione del comportamento alimentare, dell’assunzione giornaliera di energia e di una sostanziale perdita di peso, hanno riferito.

Attualmente si consiglia di eseguire lo screening per le concentrazioni di leptina nei bambini con rapido aumento di peso e obesità estrema, ma i ricercatori avvertono che i medici non dovrebbero escludere la carenza di leptina quando sono ancora presenti livelli elevati.

"Dati i nostri risultati," scrissero, "i livelli circolanti dell’ormone che sembrano essere normali in relazione all’indice di massa corporea e alla massa grassa non escludono mutazioni patogene nel gene che codifica per la leptina e potrebbero oscurare la corretta diagnosi."

Divulgazioni

Amylin, Bristol-Myers Squibb e AstraZeneca hanno fornito la metreleptina.

Wabitsch ha reso noti i rapporti finanziari con Bristol-Myers Squibb / AstraZeneca Diabetes Alliance.

Fonte primaria

New England Journal of Medicine

Fonte di riferimento: Wabitsch M, et al "Leptina biologicamente inattiva e obesità estrema a esordio precoce" N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMoa1406653.

Questo articolo è una collaborazione tra MedPage Today e:

L’obesità morbosa è aumentata negli Stati Uniti negli ultimi 30 anni. Ogni stato segnala non meno del 20% della popolazione di essere in sovrappeso, con alcuni stati del sud che segnalano che più del 35% dei loro cittadini sono obesi.

Le radici del trattamento chirurgico per l’obesità possono essere ricondotte al presupposto primitivo che l’obesità degli adulti sia un semplice squilibrio di "energia dentro e energia fuori." Le procedure precedenti sono state adattate per limitare l’apporto calorico. Il cablaggio delle mascelle e della gastroplastica a fascia verticale mirava a limitare l’assunzione orale di cibo, ma entrambi sono caduti nel dimenticatoio a causa degli alti tassi di insuccesso e complicanze.

Il bypass gastrico si è evoluto nella sua forma attuale come un’estensione dello stesso concetto, cercando di limitare il volume e l’apporto calorico salvando una piccola sacca dello stomaco come serbatoio e bypassando più del 95% dell’organo.

A breve termine, l’estrema restrizione calorica si traduce in una drammatica perdita di peso. Ciò, tuttavia, è associato in alcuni casi a complicanze della sindrome da dumping, ulcere marginali, stenosi, malnutrizione e anemia da carenza di ferro. C’è anche un recupero di peso che non è correlato alle dimensioni della sacca o della stomia, o all’assunzione dietetica del paziente, con la perdita di peso in eccesso a lungo termine al 50%.

Quasi tutte queste complicazioni sono direttamente o indirettamente correlate alla connessione non fisiologica della sacca dello stomaco e dell’intestino tenue. Anche quando queste complicazioni non sono presenti, il risultato a lungo termine del bypass gastrico è solo dal 50% al 60% di perdita di peso in eccesso a lungo termine. Ci sono molti esempi nei media nazionali di personalità pubbliche che hanno subito un bypass gastrico e hanno recuperato peso.

Più recentemente, il bendaggio gastrico regolabile (AGB) è stato approvato come a "minimamente invasivo" procedura per il trattamento dell’obesità. I risultati sono stati deludenti, non solo a causa della mancanza di una perdita di peso significativa o mantenuta, ma anche a causa di un alto tasso di complicanze a lungo termine. È stato riportato che la perdita di peso mantenuta a lungo termine per AGB è inferiore al 50% a 10 anni.

Studi hanno dimostrato che i benefici a lungo termine dipendono da un follow-up rigoroso e frequente e da frequenti aggiustamenti, entrambi i quali annullano la nozione di essere "minimamente invasivo."

Poiché la vita naturale delle procedure chirurgiche per la perdita di peso comunemente e pesantemente promosse sta facendo il suo corso, più pazienti devono affrontare la realtà di una perdita di peso inadeguata, recupero di peso, ritorno di comorbidità e l’insorgenza di complicazioni causate dalla loro procedura. I risultati a lungo termine di diverse procedure sono stati ampiamente studiati da Buchwald, et. al.

L’interruttore duodenale è stato eseguito negli Stati Uniti dall’inizio degli anni ’80. È tecnicamente una procedura più complessa, ma fornisce il miglior tasso di successo a lungo termine di tutti gli interventi chirurgici per l’obesità.

A differenza di altre procedure chirurgiche per la perdita di peso, lo switch duodenale non si basa su un restringimento creato artificialmente per limitare il passaggio del cibo attraverso il tratto gastrointestinale. Lo stomaco viene ridotto di dimensioni rimuovendo circa il 75% della curvatura maggiore e lasciando dietro di sé una struttura tubolare che inizia alla giunzione GE e termina alla valvola pilorica. Ciò consente di regolare il passaggio del cibo dallo stomaco all’intestino tenue, eliminando il rischio di sindrome da dumping.

La seconda, e probabilmente più importante, parte della procedura rappresenta la principale differenza tra lo switch duodenale e altre procedure. Ciò si ottiene dividendo l’intestino tenue in due arti paralleli, per cui uno fa scendere il cibo dal duodeno post-pilorico e il secondo arto porta le secrezioni biliopancreatiche.

Questi due arti si uniscono per formare il canale comune, che porta alla valvola ileocecale. A differenza delle vecchie operazioni JI, JC o di bypass intestinale, non esiste un loop cieco con interruttore duodenale. Il ridotto assorbimento calorico consente pasti più normali ed equilibrati. A differenza del bypass gastrico e del bendaggio gastrico, dove le restrizioni dietetiche devono essere seguite per tutta la vita per massimizzare le possibilità di perdita di peso mantenuta, i pazienti con switch duodenale possono riprendere una dieta sana e regolare.

Questa procedura ha anche il miglior tasso di risoluzione e di guarigione per le comorbidità associate di diabete di tipo 2, ipertensione, apnea notturna e iperlipidemia.

Tuttavia, si traduce in un ridotto assorbimento di alcuni minerali e micro e macronutrienti. La necessità di un’integrazione per tutta la vita con vari gradi di vitamine e alcuni minerali è richiesta come con tutte le altre procedure chirurgiche per la perdita di peso.

I dispositivi e le procedure più recenti continuano a essere promossi per il trattamento dell’obesità. È fondamentale confrontare i rischi ei benefici di tutte le procedure. Potrebbe non essere una riduzione del rischio se un paziente deve sottoporsi a una procedura che si traduce in una perdita di peso inadeguata, solo per avere una seconda operazione correttiva per slim4vit assicurare che i benefici della perdita di peso siano mantenuti.

La tendenza è stata quella di gravitare verso procedure semplici, senza dare molto valore allo scarso risultato di quelle procedure meno invasive.

Medici e pazienti dovrebbero dedicare il loro tempo a istruirsi su tutte le procedure chirurgiche in termini di risultati a lungo termine e sui rischi e i benefici associati a ciascuna procedura. I medici dovrebbero inoltre sostenere che i loro pazienti cerchino le informazioni e abbiano familiarità con tutte le loro opzioni, al fine di evitare la necessità di una procedura correttiva.

Ara Keshishian, MD, è un chirurgo bariatrico a Glendale, in California.

Divulgazioni

Keshishian non ha rivelato relazioni rilevanti con l’industria.

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La chirurgia di bypass gastrico nei pazienti con diabete dovrebbe essere considerata una procedura sicura, come indicato dall’analisi dei risultati da un ampio database nazionale.

Tra i 16.509 pazienti con diabete che sono stati sottoposti a bypass gastrico laparoscopico con Roux-en-Y tra il 2007 e il 2012, il tasso di complicanze composite a 30 giorni è stato del 3,4%, mentre il tasso è stato del 4,5% per quelli con appendicectomia laparoscopica e del 3,7% per i pazienti con laparoscopia colecistectomia, secondo Philip Schauer, MD e colleghi della Cleveland Clinic.

Inoltre, il tasso di mortalità durante il mese successivo all’intervento è stato dello 0,3%, che era lo stesso dei pazienti sottoposti ad artroplastica totale del ginocchio, i ricercatori hanno riportato online in Diabete, obesità e metabolismo.

"Mentre studi recenti, inclusi cinque studi randomizzati controllati, hanno dimostrato i notevoli effetti della chirurgia bariatrica sul diabete di tipo 2 per quanto riguarda il controllo glicemico, la modifica dei fattori di rischio cardiovascolare e la possibile remissione completa a lungo termine di una malattia progressiva, il profilo di sicurezza del metabolismo / diabete la chirurgia è stata motivo di preoccupazione tra pazienti e medici," scrissero.

Per affrontare questi problemi di sicurezza, Schauer e colleghi hanno esaminato i dati del National Surgical Quality Improvement Program dell’American College of Surgeons, che raccoglie dati su più variabili e risultati chirurgici da 374 siti statunitensi.

Il gruppo di bypass diabete-gastrico è stato confrontato con pazienti diabetici sottoposti a varie altre procedure come bypass aortocoronarico (CABG), rivascolarizzazione vascolare periferica infrainguinale, procedure addominali come colectomia parziale, appendicectomia e isterectomia e chirurgia sostitutiva del ginocchio.

L’età media dei pazienti al momento dell’intervento era di 50 anni e l’indice di massa corporea medio era di 46,5 kg / m2.

Il tempo operatorio medio è stato di 138 minuti per il bypass gastrico e la durata della degenza ospedaliera è stata di 2,6 giorni.

I tassi di complicanze gravi ed eventi entro 30 giorni sono stati trasfusioni nell’1,22%, sepsi nello 0,81%, polmonite nello 0,66%, trombosi venosa profonda nello 0,36%, embolia polmonare e insufficienza renale acuta ciascuna nello 0,22%, infarto miocardico nello 0,16% e corsa allo 0,05%. La riammissione entro 30 giorni e il reintervento si sono verificati rispettivamente nel 6,7% e nel 2,5%.